Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的用药靶标被发现

乳房增生异位症（endometriosis）是都是活性的增生蛋白质甘蔗在乳房增生以部份的位置而成型的一种未婚常见于妇科疾病，具体病因尚不完全确实，最常见于的副作用是痛经，乳房增生异位症高血压之前，未婚率高达40%～50%。有有约，有约10%的未婚有不同程度的乳房增生异位症。

印第安纳州加利福尼亚大学 Ronald Chandler 一个团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志发表了篇文章：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究指导工作论文。

该研究指导工作确定了部份科移植手术严重乳房增生异位症的潜在突变靶标，有望为罹患严重乳房增生异位症的未婚共同开发更加好的部份科移植手术方法有。

研究指导工作一个团队揭示于一类特殊的乳房增生异位症高血压，她们都不具备ARID1A基因型，这些高血压不具备更加强的侵扰性和更加严重的疼痛。

乳房增生异位症，特别是与ARID1A基因型相关的乳房增生异位症，可能则会使许多未婚衰弱，并经常致使未婚。这可能则会严重影响高血压的与世隔绝数量级以及她们的家庭与世隔绝和指导工作能力，然而，对于这种类型的乳房增生异位症，目前还没什么相对好的非孕酮部份科移植手术方法有，而孕酮临床又更易诱发耐药。

ARID1A基因型局限性，则会致使H3K27主因乙酰化、减小染色质可及性，并致使超级增强子主因为人所知，进而增强SERPINE1/PAI-1介导，促进乳房增生上皮的侵扰，致使乳房增生异位症的愈演愈烈。

这些辨认出表明，ARID1A举例来说可以阻挡超级增强子主因激活。当ARID1A基因型局限性，超级增强子主因为人所知，则会致使坐落于乳房内的蛋白质向乳房部份侵扰，并成型深层除此大部份，进而引发严重痛经等副作用。

ARID1A与P300共定坐落于超级增强子，在ARID1A突变型乳房增生上皮之前，对P300的突变或病理减缓作用，可减缓乳房增生上皮的侵扰，并通过挽救超级增强子的乙酰化抑止上皮的增生。

基于上述研究指导工作辨认出，研究指导工作一个团队测试了载体P300的类似物，该类似物并能减缓P300，从而减缓超级增强子，并再加ARID1A基因型的影响。该类似物是一种高度集中介导方式为的新型部份科移植手术方法有，统称“介导突变临床”，它可能比目前的移植手术部份科移植手术、孕酮部份科移植手术及止疼药有效性得多。

总的来说，该研究指导工作揭示了ARID1A基因型的乳房增生异位症的发病机制，还辨认出载体减缓P300并能再加ARID1A基因型的影响，部份科移植手术乳房增生异位症，且该方法有比目前的移植手术部份科移植手术、孕酮部份科移植手术及止疼药有效性得多。

原始来历：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.