Cell Death Dis:PLCɛ对癌之前AR信号的功能维持至关重要

2021-12-13 06:37 来源:鄂尔多斯男科医院

肿瘤(CaP)作为男性最类似于的恶性之一,在美国的估计新发确诊之中位居第一,胃肿瘤相关死亡之中位居第三。雄激素特异性(AR)瞬时闭环在CaP的遭遇工业发展之中起着至关重要的作用。AR瞬时的过度诱导则会促进内分泌、迁离以及表皮-内生转化(EMT)进程,终于促进的遭遇工业发展。

尽管大多数针对AR的疗法在治疗前期显示单单一定的,但由于AR闭环的不适当的重新诱导则会随之而来的造成耐药性的浮现。因此探索CaP细胞会是如何维持颇高高水准的AR瞬时略显尤为重要。

该研究辨认单单在CaP样品之中PLCɛ(磷脂酶Cε)颇高度表达单单来,且该颇高表达单单来高水准与AR瞬时转导闭环的活性密切相关。PLCε的不足之处能够内皮细胞会AMPK/ULK1瞬时闭环增强自噬活性,造成自噬内皮细胞会的AR过氧化物并减缓AR的核子转运。而这些作用也终于造成CaP之中的AR瞬时的减弱并减缓了AR传动装置的细胞会迁离、洪水泛滥作用。

此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)环境温度的CaP样品以及AR拮抗剂(环境温度)的CaP细胞会静态之中也都只注意到到PLCε和AR瞬时活性的自始相关彼此间。 PLCε的不足之处则会造成无法构建抗AR拮抗剂的CaP细胞会系,且则会受阻已经建立联系的细胞会系的分散能力。

总而言之,以上的研究结果显示,PLCɛ内皮细胞会的自噬活性的改变对于AR瞬时转导闭环的功能和肿瘤的遭遇工业发展是必不可少的。

原始来历:

Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).

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